Penelitian terbaru telah memverifikasi bahwa vaksin baru melawan kanker kolorektal telah memperoleh hasil yang menjanjikan. Para pasien, yang menderita kanker stadium lanjut, mencapai respons yang berhasil terkait dengan peningkatan kelangsungan hidup berkat vaksin eksperimental .
Ini adalah studi acak pertama yang menunjukkan manfaat yang jelas dari imunoterapi pada kanker kolorektal stadium lanjut, dan menunjukkan bahwa pengobatan ini mungkin kurang toksik dibandingkan kemoterapi paliatif pada pasien ini.
Martin Scurr dari Cardiff University, Inggris, memimpin uji coba yang dipresentasikan pada Simposium Imunologi Klinis 2017 yang diselenggarakan oleh ASCO-SITC (Society for the Immunotherapy of Cancer). Dia dan rekan-rekannya melaporkan bahwa siklofosfamid dosis rendah dan vaksin menginduksi respons imun antitumor yang sangat bermanfaat. Hasil yang diperoleh meningkatkan kelangsungan hidup pasien kanker kolorektal stadium lanjut tanpa toksisitas yang lebih besar dibandingkan pengobatan lain.
Vaksinnya terdiri dari apa?
Vaksin penelitian menggabungkan antigen terkait tumor, 5T4, dan vektor virus cacar yang dimodifikasi (virus Ankara). Antigen 5T4 ditemukan pada beberapa kanker padat, termasuk hingga 90% tumor kolorektal , dan keberadaannya dikaitkan dengan prognosis yang buruk.
Imunoterapi saat ini sebagian besar tidak efektif pada kanker kolorektal. Studi ini berhipotesis bahwa menggabungkan vaksin Ankara yang dimodifikasi (menargetkan 5T4) dengan siklofosfamid dosis rendah dapat meningkatkan respons imun dan hasil pasien.
Uji klinis melibatkan 52 pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang tidak dapat dioperasi
Desain studi
Uji klinis melibatkan 52 pasien dengan kanker kolorektal metastatik yang tidak dapat dioperasi. Hampir semua telah menerima capecitabine dan fluorouracil sebelumnya, dan banyak yang telah menerima obat kanker kolorektal lain yang disetujui.
Para pasien, secara acak, menerima perawatan yang berbeda:
- Delapan di antaranya tidak mendapat perawatan apapun.
- Sembilan lainnya menjalani pengobatan metronomik dengan siklofosfamid dosis rendah. Pada 50 mg dua kali sehari selama minggu 1 dan 3 pengobatan
- 17 hanya divaksinasi dengan virus Ankara-5T4
- Sisanya, 18 di antaranya, menerima siklofosfamid dosis rendah diikuti dengan vaksin virus Ankara-5T4 yang dimodifikasi.
respon imun
Siklofosfamid menghabiskan sel T regulator pada 21 dari 27 pasien selama pengobatan minggu 3. Di antara 27 pasien yang diobati dengan siklofosfamid, 12 mencapai titik batas untuk pengurangan setidaknya 39,4%. Besarnya penipisan ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang berkepanjangan pada kohort yang mengandung siklofosfamid, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan siklofosfamid yang tidak mencapai batas 39,4%. Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata adalah 5,0 berbanding 2,4 bulan untuk himpunan bagian ini (rasio bahaya [HR] = 0,48, p = 0,09).
Vaksinasi menyebabkan peningkatan lebih dari dua kali lipat dalam respons imun anti-5T4 pada 16 dari 35 pasien yang diobati dengan vaksin virus Ankara-5T4 yang dimodifikasi. Pasien-pasien ini mengalami kelangsungan hidup yang cukup lama (5,6 vs 2,4 bulan, HR = 0,21, p = .0002) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (20,0 vs 11,2 bulan, HR = 0,32, p = 0). .0076).
Sementara siklofosfamid dapat meningkatkan respons antibodi yang dihasilkan oleh vaksin, kombinasi siklofosfamid dan vaksin dosis rendah tidak secara signifikan lebih unggul daripada salah satu agen saja dalam hal menghasilkan respons imun yang meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan atau kelangsungan hidup secara keseluruhan, dibandingkan dengan tanpa pengobatan.
Tidak dirawat dengan apa pun mendapat hasil terburuk. Dengan siklofosfamid dosis rendah, lebih atau kurang (vaksin), kelangsungan hidup lebih baik daripada tidak ada pengobatan pada kanker kolorektal (diobati sebelumnya).
