Apa Itu Antibodi monoklonal — jenis, contoh, perbedaan

Antibodi adalah protein yang diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh sebagai respons terhadap antigen, yang merupakan zat berbahaya. Antigen termasuk bakteri, jamur, parasit, virus, bahan kimia, dan zat lain yang diidentifikasi oleh sistem kekebalan tubuh sebagai benda asing. Kadang-kadang tubuh secara keliru mengidentifikasi jaringan normal sebagai benda asing dan menghasilkan antibodi terhadap jaringan. Ini adalah penyebab mendasar dari kondisi autoimun seperti rheumatoid arthritis dan multiple sclerosis atau MS.

Antibodi secara alami diproduksi oleh sistem kekebalan tubuh. Namun, para ilmuwan dapat menghasilkan antibodi di laboratorium yang meniru aksi sistem kekebalan tubuh. Antibodi buatan manusia ini bertindak terhadap protein yang menyerang jaringan normal pada orang dengan kelainan autoimun. Antibodi buatan manusia diproduksi dengan memperkenalkan gen manusia yang menghasilkan antibodi pada tikus atau mamalia lain yang cocok. Tikus-tikus itu kemudian divaksinasi dengan antigen yang para ilmuwan inginkan untuk menghasilkan antibodi. Ini menyebabkan sel-sel kekebalan tikus untuk menghasilkan antibodi manusia yang diinginkan.

Istilah antibodi monoklonal berarti bahwa antibodi buatan manusia disintesis dari sel-sel imun hasil kloning, dan antibodi monoklonal yang identik dihasilkan berikatan dengan satu jenis antigen. Antibodi poliklonal disintesis dari sel imun yang berbeda dan antibodi yang dihasilkan berikatan dengan banyak antigen.

Pengertian Antibodi monoklonal

Antibodi monoklonal adalah antibodi yang identik karena mereka diproduksi oleh sel-sel khusus yang telah dikloning. Ada sejumlah manfaat untuk antibodi monoklonal, mulai dari pengujian obat untuk pengobatan kanker, dan mereka diproduksi di laboratorium di seluruh dunia.

Seperti banyak penemuan medis, antibodi monoklonal juga disertai dengan beberapa kontroversi, karena mereka diproduksi pada tikus dan tidak ada cara untuk membuat logistik mereka dari sel manusia.

Antibodi yang dikembangkan oleh tubuh bila terkena zat asing. Mereka berlama-lama dalam tubuh, memberikan perlawanan kekebalan setelah paparan panjang berakhir, dan mereka juga sangat halus, dirancang untuk membedakan antara zat asing sangat mirip.

Penargetan tepat dari antibodi menjadi topik yang menarik di abad ke-20, dan pada 1970-an, antibodi monoklonal pertama dikembangkan, memungkinkan peneliti untuk menghasilkan sejumlah besar antibodi murni dalam pengaturan laboratorium.

Untuk membuat antibodi ini, tikus terkena antigen, dan sel-sel dikumpulkan dari limpa. Sel-sel yang dibudidayakan dengan sel dari myeloma, kanker sel plasma, untuk membuat hibridoma yang tanpa henti akan mereplikasi dirinya sendiri. Ini replikasi dapat diuji untuk menemukan sel-sel yang memproduksi antibodi atau antibodi yang diinginkan, dan sel-sel dapat dikloning dan digunakan untuk mengembangkan Lokasi Retail besar antibodi monoklonal.

Antibodi yang dihasilkan murni, tanpa zat lain, yang membuat mereka antiserum unggul, dan mereka akan terus mereproduksi tanpa batas, berkat sifat abadi dari sel tumor yang digunakan untuk membuat hibridoma tersebut.

Setelah diproduksi, antibodi monoklonal dapat digunakan dalam tes skrining. Sebagai contoh, pengujian dokter untuk obat atau adanya penyakit bisa mengekspos sampel darah pasien untuk antibodi monoklonal yang akan bereaksi dengan antigen yang bersangkutan jika hadir, mengingatkan dokter untuk kehadiran apa dia sedang pengujian.

Antibodi monoklonal juga dapat dimodifikasi sehingga mereka dapat digunakan dalam pemurnian, dengan mengikat antigen tertentu dan memungkinkan semua zat lain dalam sampel yang akan dibersihkan.

Untuk pengobatan kanker, antibodi monoklonal memiliki potensi besar, karena mereka dapat dicampur dengan agen radioaktif atau senyawa lain dan diperkenalkan dalam tubuh, menargetkan sel-sel kanker dan sel-sel kanker saja. Produk yang digunakan dalam perawatan medis semua memiliki nama yang berakhir dengan-mab, untuk “antibodi monoklonal.

Para peneliti enggan untuk mengembangkan antibodi khusus dengan sel manusia karena mereka percaya bahwa itu tidak etis untuk mengekspos manusia terhadap antigen.

Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa kemajuan dalam biosains akan membuat produksi antibodi monoklonal secara in vitro mungkin, sehingga memungkinkan peneliti untuk menghindari menggunakan hewan hidup atau orang.

Terbuat dari apa Antibodi monoklonal.

Antibodi monoklonal adalah protein buatan manusia yang bertindak seperti antibodi manusia dalam sistem kekebalan tubuh. Ada 4 cara berbeda yang bisa dibuat dan diberi nama berdasarkan dari apa mereka dibuat.

  • Murine: Ini dibuat dari protein tikus dan nama-nama perawatan berakhir di -omab.
  • Chimeric: Protein-protein ini adalah kombinasi dari bagian tikus dan bagian manusia dan nama-nama perawatan berakhir pada -ximab.
  • Dipemanusiakan: Ini dibuat dari bagian kecil protein tikus yang melekat pada protein manusia dan nama-nama perawatan berakhir di -zumab
  • Manusia: Ini adalah protein sepenuhnya manusia dan nama-nama perawatan berakhir dengan -umab.

Daftar dan jenis antibodi monoklonal (disetujui FDA)

Berikut adalah daftar contoh beberapa obat antibodi monoklonal yang disetujui FDA.

  • abciximab (Reopro)
  • adalimumab (Humira, Amjevita)
  • alefacept (Amevive)
  • alemtuzumab (Campath)
  • basiliximab (Simulect)
  • belimumab (Benlysta)
  • bezlotoxumab (Zinplava)
  • canakinumab (Ilaris)
  • pegol certolizumab (Cimzia)
  • cetuximab (Erbitux)
  • daclizumab (Zenapax, Zinbryta)
  • denosumab (Prolia, Xgeva)
  • efalizumab (Raptiva)
  • golimumab (Simponi, Simponi Aria)
  • inflectra (Remicade)
  • ipilimumab (Yervoy)
  • ixekizumab (Taltz)
  • natalizumab (Tysabri)
  • nivolumab (Opdivo)
  • olaratumab (Lartruvo)
  • omalizumab (Xolair)
  • palivizumab (Sinagis)
  • panitumumab (Vectibix)
  • pembrolizumab (Keytruda)
  • rituximab (Rituxan)
  • tocilizumab (Actemra)
  • trastuzumab (Herceptin)
  • secukinumab (Cosentyx)
  • ustekinumab (Stelara)

Setiap antibodi monoklonal yang tercantum di atas memiliki peran dalam mengobati penyakit yang ditargetkan (misalnya, basiliximab menangani penolakan transplantasi sementara belimumab memperlakukan lupus erythematosus sistemik).

Kemungkinan efek samping dari antibodi monoklonal

Antibodi monoklonal diberikan secara intravena (disuntikkan ke dalam vena). Antibodi itu sendiri adalah protein, jadi memberi mereka kadang-kadang dapat menyebabkan sesuatu seperti reaksi alergi. Ini lebih umum saat obat pertama kali diberikan. Kemungkinan efek samping dapat termasuk:

  • Demam
  • Panas dingin
  • Kelemahan
  • Sakit kepala
  • Mual
  • Muntah
  • Diare
  • Tekanan darah rendah
  • Ruam

Dibandingkan dengan obat kemoterapi, antibodi monoklonal cenderung memiliki lebih sedikit efek samping yang serius. Tetapi mereka masih dapat menyebabkan masalah pada beberapa orang. Beberapa antibodi monoklonal dapat memiliki efek samping yang terkait dengan antigen yang mereka targetkan. Sebagai contoh:

  • Bevacizumab (Avastin) adalah mAb yang menargetkan protein yang disebut VEGF yang mempengaruhi pertumbuhan pembuluh darah tumor. Ini dapat menyebabkan efek samping seperti tekanan darah tinggi, perdarahan, penyembuhan luka yang buruk, pembekuan darah, dan kerusakan ginjal.
  • Cetuximab (Erbitux) adalah antibodi yang menargetkan protein sel yang disebut EGFR, yang ditemukan pada sel kulit normal (dan juga beberapa jenis sel kanker). Obat ini dapat menyebabkan ruam serius pada beberapa orang.

Produksi Antibodi Monoklonal

Untuk membuat antibodi monoklonal, imunogen terlebih dahulu disuntikkan ke hewan inang. Setelah respon imun disebabkan oleh imunogen, sel B dari limpa diekstraksi dan digabungkan dengan sel myeloma (sel B kanker).

Sel limpa yang sehat tidak akan bertahan hidup tanpa batas waktu dalam kultur sel dan karenanya proses peleburan ini dilakukan untuk membuat garis sel yang abadi. Garis sel hibridoma dibuat melalui proses ini.

Suatu kultur B-sel mono yang semuanya menghasilkan antibodi spesifik yang sama dibuat dengan menggabungkan dan membiakkan sel-B tunggal dari limpa menjadi hibridoma mereka sendiri.

Sejumlah klon spesifik ditetapkan untuk setiap hibridoma yang sekarang menghasilkan antibodi monoklonal sehingga antibodi tertentu dan epitop spesifik yang diikatnya dapat diidentifikasi.

Sel-B mengekskresikan antibodi monoklonal ke dalam media kultur sel. Di sini, mereka diekstraksi untuk pengujian dan pemurnian lebih lanjut.

Penciptaan klon hibridoma antibodi monoklonal menyediakan sumber antibodi yang terbarukan yang stabil memastikan bahwa setiap batch identik dengan yang sebelumnya.

Untuk membuat tumor yang mengeluarkan cairan yang kaya akan antibodi yang disebut cairan asites, hibridoma juga dapat disuntikkan di rongga peritoneum tikus.

Penggunaan Antibodi Monoklonal Terbaik:

  • Untuk mendeteksi antigen tertentu
  • Untuk mendeteksi satu anggota keluarga protein
  • Untuk membuat hasil yang konsisten antara percobaan / batch
  • Untuk menodai sel dengan latar belakang yang kurang – sangat baik untuk percobaan imunohistokimia, imunositokimia, dan imunofluoresensi
  • Untuk mengukur ekspresi protein (mis. Aliran sitometri atau penyortiran sel yang diaktifkan fluoresensi)
  • Untuk mendeteksi perubahan konformasi molekul
  • Untuk mendeteksi perubahan dalam status fosforilasi
  • Untuk mendeteksi target untuk kristalografi x-ray
  • Untuk membuat model hewan yang tidak memiliki tipe sel tertentu
  • Imunoterapi

Antibodi Monoklonal tidak Direkomendasikan untuk:

  • Untuk mendeteksi protein target di berbagai spesies berdasarkan homologi
  • Untuk mendeteksi level rendah dari protein target
  • Untuk mendeteksi protein dalam konformasi yang berubah

Apa itu Antibodi Poliklonal:

Banyak (poli) antibodi berbeda yang mengikat banyak epitop pada antigen target membentuk antibodi poliklonal.

Imunogen disuntikkan ke hewan inang untuk membuat antibodi poliklonal. Respons imun pada hewan disebabkan oleh imunogen ini yang mengaktifkan banyak sel-B, yang semuanya menargetkan epitop spesifik pada imunogen.

Produksi Antibodi Poliklonal

Sejumlah besar antibodi dengan berbagai paratop hasil dari ini, dan karena itu berbagai afinitas untuk protein target.

Setelah imunisasi, dimungkinkan untuk menggunakan antibodi poliklonal ini langsung dari serum (darah dengan protein pembekuan darah dan sel darah merah dihapus) atau sebagai alternatif, mereka dapat dimurnikan untuk mendapatkan solusi yang bebas dari protein serum lainnya.

Hewan baru harus diimunisasi dengan antigen untuk membuat batch baru yang berarti ada tingkat variabilitas yang tinggi dari batch ke batch.

Penggunaan Antibodi Poliklonal Terbaik:

  • Mendeteksi isoform antigen yang diketahui atau tidak diketahui dengan homologi antigen tinggi
  • Mendeteksi tingkat antigen tertentu yang rendah
  • Menangkap antigen sebanyak mungkin (mis. Imunopresipitasi atau imunopresipitasi kromatin)
  • Mendeteksi protein terdenaturasi
  • Mendeteksi target dengan kemungkinan polimorfisme genetik, glikosilasi atau perubahan konformasi
  • Mendeteksi protein asli di berbagai jenis pengujian
  • Mendeteksi target dalam larutan dengan berbagai pH dan konsentrasi garam

Antibodi Poliklonal tidak Direkomendasikan untuk:

  • Eksperimen kuantifikasi, misalnya flow cytometry, karena hasil yang salah akan disebabkan oleh amplifikasi sinyal karena beberapa situs pengikatan
  • Kasus di mana ada masalah dengan reaktivitas silang dengan protein homologi tinggi

Perbedaan Antibodi monoklonal dan Poliklonal

Poliklonal Monoklonal
Populasi antibodi yang heterogen dengan paratope yang berbeda untuk suatu antigen Populasi homogen dari antibodi spesifik dengan satu paratope
Bukan Khusus Epitop Khusus Epitop
Peningkatan kemungkinan reaktivitas silang dengan antigen yang serupa Reaktivitas silang rendah
Peningkatan kemungkinan kebisingan latar belakang Kebisingan latar belakang rendah
Variabilitas banyak Banyak yang identik
Murah untuk dikembangkan Mahal untuk dikembangkan
Cepat memproduksi (sekitar 3 bulan) Lambat untuk menghasilkan (sekitar 6 bulan)
Banyak pilihan spesies inang Beberapa pilihan spesies inang

Related Posts