Harlequin Ichthyosis pada Bayi – Penyebab, Gejala, Diagnosis, dan Cara Mengobati

Ichthyosis adalah sekelompok gangguan dengan kulit kering terus-menerus bersisik di seluruh tubuh. Iktiosis kongenital resesif autosomal (ARCI) ditemukan dalam tiga bentuk utama, iktiosis Harlequin, lamela, dan eritroderma iktiosiformis kongenital. Iktiosis harlequin adalah bentuk iktiosis bawaan yang paling jarang tetapi paling parah yang mempengaruhi kulit bayi baru lahir.

Apa Itu Harlequin Ichthyosis?

Ichthyosis Harlequin adalah jenis kelainan genetik resesif autosomal yang diturunkan dari orang tua di mana keduanya adalah pembawa gen ABCA 12 yang bermutasi. Pada penyakit Harlequin, bayi baru lahir memiliki kulit tebal dengan retakan dan robekan. Pelat kulit tebal ini dapat menyebabkan distorsi wajah dan masalah pernapasan dan makan. Ada kebutuhan untuk perawatan intensif neonatal segera setelah lahir untuk bayi-bayi ini.

Kasus pertama Harlequin Ichthyosis dilaporkan pada tahun 1970 oleh Pendeta Oliver Hart. Saat ini telah ditemukan 70 varian penyebab penyakit. Istilah lain untuk penyakit ini adalah penyakit bayi Harlequin, Hyosis Fetalis, Ichthyosis Fetalis, Keratosis Diffusa Fetalis, Harlequin Fetus, Ichthyosis Congenital Gravior.

Siapa yang Rentan terhadap Harlequin Ichthyosis?

Harlequin Ichthyosis mempengaruhi kedua jenis kelamin, yaitu laki-laki dan perempuan, sama-sama. Perkawinan sedarah (perkawinan antar kerabat dekat) memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit ini. Kedua orang tua menjadi pembawa diam gen resesif autosomal menyebabkan gangguan ini pada anak. Seorang anak yang baru lahir atau anak dalam kandungan rentan terhadap Harlequin Ichthyosis. 1/500.000 orang dilahirkan dengan kondisi ini di AS setiap tahun.

Penyebab Harlequin Ichthyosis

Mutasi pada sub-famili kaset pengikat Adenosin Trifosfat, gen anggota 12 (ABCA 12) menyebabkan gangguan iktiosis Harlequin. Kondisi ini diturunkan melalui orang tua resesif autosomal dan diekspresikan ketika bayi mewarisi gen yang terpengaruh dari kedua orang tuanya. Kode gen ABCA 12 untuk protein pengangkut yang melakukan pengangkutan lipid epidermal melintasi membran sel. Gen ini memainkan peran penting dalam perkembangan kulit normal. Mutasi mencegah pembentukan protein ABCA12 atau membentuk versi protein kecil yang tidak normal yang tidak dapat mengangkut lipid dengan benar. Gangguan dalam transpor lipid menyebabkan kelainan pada pembentukan epidermis dan dengan demikian menyebabkan kulit menebal di seluruh tubuh.

Jika orang tua adalah pembawa, 25% kemungkinan ada untuk menularkan penyakit kepada anak. Juga, ada risiko 50% bagi anak untuk menjadi pembawa ketika kedua orang tuanya adalah pembawa. Hanya dalam 25% kasus, anak menerima gen normal dari orang tua yang keduanya pembawa.

Gejala Harlequin Ichthyosis

Anak-anak yang menderita kondisi ini menunjukkan perubahan yang nyata pada kulit, wajah, dan gambaran klinis mereka. Beberapa tanda Harlequin Ichthyosis meliputi:

1. Fitur Kulit

Masalah kulit segera setelah bayi lahir
Kulit tebal dan keras di sekujur tubuh
Pelat sisik hiperkeratosis berbentuk berlian di seluruh tubuh
Fisura eritematosa yang disebabkan oleh retaknya sisik

2. Fitur Wajah

Terjadi deformitas wajah akibat tarikan kulit yang menebal
Perkembangan hidung yang buruk dengan hipoplasia hidung, alae hidung yang terkikis, dan nares yang tersumbat
Kelopak mata yang terbalik, yang menyebabkan mata terkena infeksi dan kekeringan
Eclabium karena kulit kering
Perkembangan telinga yang buruk atau tidak adanya telinga yang menghalangi saluran pendengaran eksternal

3. Fitur Klinis

Tungkai ditutupi dengan kulit hiperkeratosis yang tebal
Kehadiran lebih banyak jari tangan atau kaki dari biasanya
Perkembangan jari tangan yang tidak lengkap dan jari tangan dan kaki ekstra, kepalan tangan terkepal, jari kaki melengkung
Gerakan lengan dan kaki terbatas
Disregulasi termal karena kulit menebal
Terganggunya fungsi kelenjar keringat yang menyebabkan terganggunya mekanisme kehilangan panas, peningkatan suhu tubuh dan heat stroke
Hilangnya kelembaban dari tubuh yang menyebabkan dehidrasi

Komplikasi Harlequin Ichthyosis

Jika Harlequin Ichthyosis tidak terdeteksi sebelum lahir, hal itu menyebabkan beberapa komplikasi saat lahir yang meliputi komplikasi di bawah ini:

Kelahiran bayi prematur menyebabkan kematian dalam beberapa hari pertama kehidupan
Penghalang kulit yang terganggu membuat bayi terkena infeksi yang mengancam jiwa
Pembatasan ekspansi dinding dada menyebabkan hipoventilasi dan gagal napas, salah satu penyebab utama kematian
Pemendekan otot terjadi karena kulit hiperkeratosis di dekat persendian
Anggota badan yang menyempit (jari tangan dan kaki), menyebabkan Nekrosis, pembengkakan, dan autoamputation
Kesulitan menyusui karena kulit di sekitar mulut yang tebal, sehingga sulit untuk menghisap ASI dari payudara ibu mereka
Prematuritas

Bagaimana Harlequin Ichthyosis Didiagnosis?

Setelah lahir, diagnosis awal Harlequin Ichthyosis didasarkan pada tanda-tanda fisik harlequin ichthyosis. Untuk memastikan kondisi fisik yang terkait dengan kelainan tersebut, lakukan tes genetik lain untuk mengetahui mutasi kehilangan fungsi pada gen ABCA12.

Jika seseorang memiliki riwayat keluarga ichthyosis, adalah suatu keharusan untuk memeriksa apakah Anda atau pasangan Anda adalah pembawa. Jika Anda sudah hamil, tes genetik dengan sampel kulit, darah, atau cairan ketuban disarankan. Diagnosis prenatal (PND) dengan amniosentesis, Chorionic Villus Sampling, dan ultrasound dapat mendukung diagnosis mutasi pada ABCA12 pada tahap awal.

Diagnosis berbasis DNA direkomendasikan karena dapat diandalkan dan konklusif. Diagnosis genetik preimplantasi (PGD) dapat menjadi pilihan yang lebih baik untuk menghindari diagnosis prenatal. Diagnosis genetik praimplantasi melihat ke dalam gen embrio yang sedang berkembang, di mana fertilisasi in-vitro diikuti dengan pengujian sumber sebelum mentransfer ke rahim ibu dilakukan. Pengujian genetik adalah metode yang paling spesifik di mana hilangnya mutasi fungsi pada gen ABCA12 didiagnosis. Pengujian genetik memiliki keterbatasan yaitu tidak dapat memberika
n informasi tentang keparahan penyakit atau prognosis.

Saat melakukan biopsi kulit, cari stratum korneum yang sangat menebal, parakeratosis, dan hipergranulosis. Saat ini, biopsi kulit tidak disarankan untuk diagnosis prenatal. Karena ekspresi fenotipik diekspresikan terlambat, ada diagnosis yang hilang atau tertunda dalam pemindaian prenatal.

USG antenatal, khususnya tipe 3D, juga merupakan pilihan dalam diagnosis prenatal tetapi mungkin menjadi tantangan karena ekspresi fenotipik yang terlambat. Ekspresi fenotipik yang terlambat menyebabkan deteksi yang terlambat, membuat pengelolaan lebih lanjut menjadi lebih sulit.

Apa Diagnosis Diferensial untuk Harlequin Ichthyosis?

Suatu proses di mana para ahli medis membedakan banyak kondisi medis di balik gejala yang ada dikenal sebagai Diagnosis Diferensial. Kemungkinan ini kemudian dikesampingkan melalui pengujian genetik dalam mendiagnosis Harlequin Ichthyosis.

Mutasi pada gen ABCA 12 merusak transpor lipid di kulit atau membentuk versi kurus protein yang terlibat dalam pembentukan kulit. Membran kolodion dan presentasi mirip eritroderma ichthyosiformis kongenital terlihat pada tingkat mutasi yang lebih rendah. Berdasarkan ini, diagnosis banding untuk Harlequin Ichthyosis dilakukan.

Diagnosis banding dilakukan seperti di bawah ini:

1. Ichthyoses yang diwariskan

Mutasi yang berbeda dapat menyebabkan ichthyosis bawaan dan tertunda pada bayi. Gejalanya mungkin mirip dengan ichthyosis harlequin.

Ichthyosis Vulgaris: Ini berkontribusi pada 95% ichthyosis dan hasil dari mutasi pada gen yang mengkode protein filaggrin. Protein filaggrin mengikat serat keratin untuk pembentukan penghalang kulit yang mempertahankan pH. Kulit kering, Eksim diamati. Bayi rentan terhadap asma dan rinitis di kemudian hari setelah beberapa bulan. Iktiosis terkait-X resesif adalah hasil dari mutasi enzim steroid sulfatase. Steroid sulfatase terlibat dalam metabolisme kolesterol sulfat di jaringan kulit, dan kekurangannya menyebabkan akumulasi kolesterol sulfat yang merusak penghalang kulit. Penskalaan kulit dapat berangsur-angsur membaik seiring waktu.
Iktiosis bawaan resesif autosomal: Kelas ini melibatkan pewarisan resesif autosomal, termasuk Harlequin Ichthyosis (HI). Kelompok ini juga termasuk ichthyosis Lamellar akibat mutasi TGM 1, eritroderma ichthyosiform kongenital dari mutasi ALOXE3, dan sindrom Netherton dari mutasi SPINK5.
Iktiosis keratinopati: Mutasi pada gen Keratin menyebabkan iktiosis Keratinopati. Diklasifikasikan menjadi tiga jenis:

Iktiosis epidermolitik disebabkan oleh mutasi pada gen KRT1 atau KRT10. Penskalaan kulit, kemerahan, dan lepuh diamati.
Iktiosis epidermolitik superfisial disebabkan oleh mutasi KRT2. Lepuh dan erosi diamati saat lahir.
Ichthyosis Curth-Macklin disebabkan oleh mutasi KRT1. Kulit bersisik di seluruh tubuh diamati.

2. Penyakit Gaucher

Ini adalah kelainan metabolisme bawaan resesif autosomal yang menyebabkan defisiensi glukoserebrosidase. Dalam hal ini, akumulasi glikolipid glukoserebrosida diamati.

Jenis neuropatik penyakit Gaucher (tipe 2) terjadi pada bayi. Masalah kulit, seperti bayi collodion atau kulit sosis, biasanya diamati. Kelahiran prematur juga diamati, disertai dengan pengelupasan membran collodion, yang mungkin terjadi dalam beberapa minggu.

3. Sindrom Sjogren-Larsson

Sindrom Sjogren-Larsson termasuk dalam kesalahan metabolisme bawaan. Kekurangan enzim aldehida dehidrogenase lemak dalam tubuh bertanggung jawab untuk produksi minyak dan lemak secara teratur di kulit.

Ichthyosis, cacat bicara, gangguan intelektual, kelenturan, atau bayi collodion dapat menjadi hasil yang mungkin.

4. Trichothiodystrophy

Trichothiodystrophy adalah gangguan resesif autosomal yang menyebabkan rambut rapuh karena kekurangan sulfur. Keterlambatan perkembangan, fotosensitifitas, ichthyosis, atau perawakan pendek diamati dalam kasus tersebut.

5. chondrodysplasia punctata terkait-X

Kelainan ini terutama menyerang bayi laki-laki dan disebabkan karena mutasi pada gen ARSL yang mengkode enzim arilsulfatase E. Perkembangan tulang dan tulang rawan terpengaruh. Perawakan pendek, jari tangan dan kaki pendek, alopecia, dan ichthyosis biasanya diamati.

Pengobatan Harlequin Ichthyosis

Segera setelah mereka lahir, bayi dengan harlequin ichthyosis memerlukan perawatan dari tim multi-disiplin dengan dokter yang berspesialisasi dalam berbagai mata pelajaran. Seseorang tidak dapat menyembuhkan harlequin ichthyosis sepenuhnya tetapi dapat mengambil tindakan pencegahan untuk meningkatkan rentang hidup dan kesehatan. Perawatan ini fokus pada penanganan dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit.

Penggunaan bantuan retinoid oral dalam memperpanjang rentang hidup untuk sebagian besar. Retinoid oral memiliki toksisitas dan efek samping, sehingga hanya digunakan pada kasus yang parah. Oleh karena itu, sangat penting untuk menjaga bayi baru lahir harlequin ichthyosis dalam perawatan intensif neonatal dalam inkubator berpemanas dengan kelembaban tinggi dan penanganan yang higienis sambil memasok nutrisi melalui pemberian makanan melalui selang. Sangat penting untuk melumasi mata bayi yang baru lahir dengan obat tetes mata agar tetap sehat. Menggunakan alat pelindung untuk melindungi mata mereka juga penting. Anda dapat mengoleskan retinoid untuk membantu melepaskan kulit keras yang terkelupas dalam beberapa minggu. Perawatan antibiotik dan perawatan satu-satu juga penting bagi bayi baru lahir untuk mencegah infeksi saat ini.

Masukkan saluran napas tabung untuk bernapas dan jaga kelembapan kulit setelah mandi dengan produk kolesterol, lanolin, dan petrolatum. Lepaskan membran collodion pada jari dan dada untuk mempertahankan peredaran dan respirasi yang memadai.

Lakukan pemeriksaan fisik secara teratur untuk mengetahui adanya infeksi, keterlibatan kulit, dan keganasan kulit. Buat sayatan relaksasi untuk mencegah autoamputasi digital atau Nekrosis. Beberapa terapi investigasi sedang dilakukan untuk solusi pengobatan harlequin ichthyosis. Pendanaan Pemerintah AS dan industri swasta mendukung penyelidikan ini.

Hasil dari Harlequin Ichthyosis

Gangguan itu dianggap fatal pada dekade sebelumnya karena bayi hampir tidak bertahan lebih dari beberapa hari. Meskipun harlequin ichthyosis membutuhkan pemantauan yang cermat, perlindungan kulit, dan perawatan topikal, hasil terapi telah meningkat dibandingkan dengan waktu sebelumnya. Perawatan intensif neonatus, retinoid oral, Isotretinoin telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. Kasus ini membutuhkan dokter mata, dokter kulit, ahli bedah, ahli gizi, ahli genetika klinis, konselor genetik, dan psikolog untuk bekerja sama untuk perbaikan.

Pasien masih memiliki masalah dengan termoregulasi, pertumbuhan rambut yang buruk, kulit bersisik, alopecia, kontraksi jari. Jumlah orang yang selamat meningkat, memberikan pandangan yang lebih baik tentang strategi pengobatan saat ini. Namun, situasi dapat membaik jika dukungan sosial dan psikologis yang tepat diberikan. Pelumasan kulit harus disarankan. Penting untuk membuat orang tua menyadari tanda-tanda gangguan ini. Jika sekelompok orang tua dengan anak-anak dengan masalah serupa terhubung di media sosial, itu akan membantu menyembuhkan ketidakseimbangan emosional mereka.

( Fakta Menarik : Nusrit ‘Nelly’ Shaheen kelahiran 1984 adalah harlequin ichthyosis tertua yang selamat dengan kondisi kesehatan yang lebih baik.)