Sel CART adalah limfosit T pasien sendiri (limfosit T autologus) yang dimodifikasi secara genetik di laboratorium sehingga mampu, setelah dimasukkan kembali ke pasien, menghancurkan sel tumor (ganas) pasien.
Sel-sel ini hadir di permukaannya yang disebut reseptor antigen chimeric . Ini berarti bahwa salah satu bagian mampu mengikat karakteristik antigen permukaan sel tumor dan bagian lain bertanggung jawab untuk mengaktifkan limfosit T setelah diinfuskan ke pasien sehingga, pada gilirannya, mengaktifkan limfosit lain yang sudah jenis sel lain. .
Sel CART menawarkan pilihan kuratif pada pasien yang sebelumnya memiliki prognosis yang sangat buruk dan dianggap tidak dapat disembuhkan
Dalam kasus apa itu ditunjukkan?
Saat ini di Spanyol kami dapat menggunakan sel CART di luar uji klinis pada pasien di bawah usia 25 tahun yang didiagnosis dengan leukemia limfoblastik akut B , yang telah terbukti refrakter terhadap pengobatan standar lainnya sebelumnya. Juga pada pasien dengan jenis tertentu dari limfoma sel B agresif (terutama limfoma sel B besar yang menyebar) yang telah gagal setidaknya dua baris pengobatan kemoterapi sebelumnya.
Namun, dalam waktu singkat, kami akan memiliki konstruksi lain yang disetujui untuk penyakit onkohematologis lainnya seperti multiple myeloma atau limfoma sel mantel.
Bagaimana administrasinya?
Sel CART diberikan secara intravena, melalui kateter vena sentral. Pasien dipersiapkan sebelumnya, dengan pengobatan yang disebut lymphodepletion , yang bertujuan untuk memungkinkan sel-sel CART untuk bertindak lebih baik dan menjadi lebih kuat setelah infus mereka.
Apa manfaat dari jenis terapi ini?
Saat ini tidak ada tindak lanjut yang sangat lama dari pasien yang diobati dengan sel CART di luar uji klinis. Apa yang kita ketahui adalah bahwa, baik pada pasien dengan limfoma sel B dan pada pasien dengan leukemia limfoblastik akut sel B, ia berhasil menyembuhkan persentase yang, sebelum perkembangannya, dianggap tidak dapat disembuhkan dengan strategi pengobatan standar.
Oleh karena itu, mereka menawarkan pilihan kuratif pada pasien yang sebelumnya memiliki prognosis yang sangat buruk dan dianggap tidak dapat disembuhkan.
Apa kemungkinan efek samping dari car-T?
Infus sel CART dikaitkan dengan dua karakteristik efek samping dari prosedur ini, yang muncul pada persentase pasien yang tidak dapat diabaikan, dan yang dapat menimbulkan risiko signifikan bagi mereka.
Sindrom pelepasan sitokin , yang disebabkan oleh aktivasi yang cepat dan masif dari banyak limfosit T dan sel lain yang menyertainya. Hal ini ditandai dari sudut pandang klinis dengan demam, hipotensi, kebutuhan akan terapi oksigen dan obat-obatan vasoaktif, dan kadang-kadang melibatkan pemindahan pasien ke Unit Perawatan Intensif.
Toksisitas neurologis juga dapat muncul dalam beberapa hari pertama setelah infus sel CART. Ditandai dengan gejala yang memendek (kesulitan menulis, kehilangan ingatan, defisit motorik…) hingga akhirnya koma.
Ada pengobatan untuk dua jenis efek samping ini: tocilizumab dan kortikosteroid .
Pasien yang diobati dengan sel CART adalah pasien dengan imunosupresi tinggi yang berisiko mengalami komplikasi infeksi. Kadang-kadang pemulihan hematologi setelah pemberian kemoterapi limfodepletif tidak lengkap dan pasien memerlukan transfusi periodik, dan kadang-kadang pasien harus diobati dengan imunoglobulin secara berkala.
Apakah ada risiko bagi pasien?
Semua efek samping yang disebutkan pada poin sebelumnya dapat membahayakan pasien. Secara keseluruhan, kematian yang terkait dengan pemberian sel CART rendah, kurang dari 5% , mirip dengan yang terkait dengan transplantasi autologus.
