Transplantasi prekursor hematopoietik , lebih dikenal sebagai transplantasi sumsum tulang , adalah pengobatan dimana sumsum tulang pasien dihancurkan, menggantikannya dengan prekursor hematopoietik baru. Biasanya dilakukan pada pasien dengan kanker atau penyakit bawaan dari darah atau sumsum tulang. Tujuannya adalah untuk menghilangkan sel-sel yang sakit atau cacat dan memperkenalkan sel-sel induk yang membuat sel-sel darah yang sehat.
Asal usul transplantasi sumsum tulang
Transplantasi sumsum tulang pertama dilakukan oleh Georges Mathé, seorang ahli onkologi Prancis, pada tahun 1958, dalam upaya untuk menyelamatkan nyawa enam peneliti nuklir yang secara tidak sengaja menjadi sasaran radiasi di Vinca Nuclear Institute. Meskipun semua pasien mengalami penolakan transplantasi, Mathé memahami kebutuhan untuk meningkatkan prosedur, yang memiliki potensi besar di bidang imunoterapi. Setelah bertahun-tahun melakukan penelitian, Mathé berhasil meningkatkan tekniknya, menjadi pelopor penggunaan transplantasi sumsum tulang dalam pengobatan leukemia. Transplantasi dilakukan menggunakan turunan sel induk sumsum tulang oleh tim di Pusat Penelitian Kanker Fred Hutchinson dari tahun 1950 hingga 1970 oleh E. Donnall Thomas, yang karyanya kemudian diakui dengan Hadiah Nobel dalam Kedokteran.
Untuk apa transplantasi sumsum tulang digunakan?
Sumsum tulang atau transplantasi sel induk hematopoietik murni digunakan untuk mengobati berbagai jenis penyakit: – Aplasia sumsum tulang – Penyakit keturunan – Leukemia – Limfoma – Defisiensi imun Banyak penerima adalah pasien multiple myeloma atau leukemia, yang tidak dapat memperoleh manfaat dari pengobatan sitostatik yang berkepanjangan, atau yang sudah memiliki resistensi terhadap kemoterapi. Kasus pediatrik di mana pasien memiliki cacat sumsum bawaan yang serius, seperti neutropenia bawaan atau imunodefisiensi gabungan, dengan sel induk yang rusak, dan juga anak-anak atau orang dewasa dengan anemia aplastik, yang kehilangan sel induknya saat lahir, juga merupakan kandidat.
Penyakit lain yang diobati dengan transplantasi sumsum tulang meliputi: anemia sel sabit, sindrom myelodysplastic, neuroblastoma, limfoma, sarkoma Ewing, tumor sel bulat kecil desmoplastik, penyakit granulomatosa kronis, atau penyakit Hodgkin. Juga, transplantasi non-mieloblatif atau “transplantasi mini” baru-baru ini mengembangkan prosedur yang membutuhkan dosis kemoterapi dan radiasi preparatif yang lebih sedikit. Hal ini memungkinkan untuk memperluas terapi ke pasien yang lebih tua, bersama dengan pasien lain yang dianggap terlalu lemah untuk mempertahankan pengobatan agresif tersebut.
Jenis Transplantasi Sel Punca Hematopoietik atau Sumsum Tulang
Setelah beberapa minggu pertumbuhan di sumsum tulang, perluasan sel punca hematopoietik dan keturunannya cukup untuk menormalkan jumlah sel darah dan memulai kembali sistem kekebalan.
Tergantung pada asal sel punca, kita mengetahui hal berikut: 1) Autologus Jenis prosedur ini menggunakan prekursor hematopoietik dari pasien yang sama yang akan menerima transplantasi. Karena sel yang ditransplantasikan diambil dari sumsum yang sudah rusak, banyak protokol menggunakan beberapa teknik untuk memilih sel sehat yang akan dikembalikan ke pasien. Proses ini mungkin memerlukan obat atau antibodi yang dirancang untuk membunuh jenis sel tertentu atau membersihkan sumsum dari sel neoplastik.
Untuk melakukan terapi ini, diperlukan ekstraksi (apheresis) sel punca hematopoietik pasien dan sel yang terkumpul disimpan dalam freezer. Setelah itu, pasien dirawat dengan kemoterapi dosis tinggi dengan atau tanpa radioterapi, dengan tujuan untuk menghilangkan sel-sel ganas, yang mengakibatkan ablasi sumsum tulang secara keseluruhan atau sebagian (penghancuran kemampuan sumsum tulang untuk menghasilkan sel-sel baru) .yaitu). Selanjutnya, nenek moyang hematopoietik yang sehat dikembalikan ke aliran darah pasien, menggantikan jaringan yang rusak dan melanjutkan produksi normal semua rangkaian hematologi.
Transplantasi autologus memiliki keuntungan memiliki risiko infeksi yang lebih rendah selama bagian pengobatan yang mengalami gangguan kekebalan, karena pemulihan fungsi kekebalan berlangsung cepat. Lebih lanjut, kejadian pasien yang mengalami penolakan sangat jarang, karena donasi dan penerimaan berasal dari individu yang sama. Keunggulan ini telah mendorong ahli Hematologi untuk mempertimbangkan transplantasi autologus sebagai pengobatan standar untuk penyakit seperti limfoma. Namun, untuk yang lain seperti leukemia myeloid akut, peningkatan kemungkinan kekambuhan berarti bahwa modalitas alogenik adalah salah satu pilihan.
2) Alogenik Transplantasi jenis ini menggunakan prekursor hematopoietik yang diambil dari donor selain resipien. Transplantasi ini, pada gilirannya, memiliki varietas yang berbeda, tergantung pada donor dan kesamaan sistem Human Leukocyte Antigen (HLA). Penting untuk mengenali jenis transplantasi apa yang sedang dibicarakan, karena kegunaan dan hasilnya berbeda satu sama lain. Ketika donor adalah saudara kembar identik, itu disebut transplantasi syngeneic. Namun, ketika donor adalah saudara kandung HLA, itu disebut transplantasi alogenik saudara yang identik dengan HLA. Jika donor adalah kerabat yang memiliki haplotipe tunggal dari sistem HLA, itu disebut transplantasi haploidentik, dan dapat berupa kerabat mana pun (ayah, ibu, saudara kandung, sepupu) yang hanya memiliki setengah dari gen yang terlibat. sistem HLA. . Jika donor adalah donor yang tidak terkait, itu disebut transplantasi donor yang tidak terkait.
Transplantasi yang melibatkan donor dan resipien yang tidak identik secara genetik selalu dikaitkan dengan perbedaan HLA antara cangkok dan inang. Dalam kasus ini, sistem kekebalan yang ditransplantasikan mengenali antigen HLA pada sel penerima sebagai benda asing dan menyerangnya. Untuk alasan ini, perlu untuk memilih donor yang memaksimalkan jumlah antigen HLA yang dimiliki oleh donor dan penerima. Antigen HLA diwarisi dengan cara Mendel, sehingga sering ditemukan kerabat yang memiliki gen HLA yang sama. Jika tidak ada donor terkait yang cocok, donor yang tidak terkait yang cocok dengan HLA dapat dicari.
Transplantasi alogenik juga dilakukan dengan menggunakan darah tali pusat sebagai sumber sel punca. Secara umum, dengan mentransplantasikan sel punca yang sehat dari sistem kekebalan penerima, transplantasi sel punca hematopoietik alogenik tampaknya meningkatkan kemungkinan penyembuhan atau remisi jangka panjang.
Sumber Progenitor Hematopoietik
– Sumsum tulang Sumsum tulang adalah sumber pertama dari sel induk yang ditransplantasikan. Seperti yang telah disebutkan, jenis transplantasi ini dilakukan dengan sel yang diambil langsung dari sumsum tulang donor, biasanya disedot dari krista iliaka melalui jarum besar yang mencapai bagian tengah tulang. Teknik ini dilakukan dengan anestesi umum.
– Darah tepi Sel hematopoietik dapat dikumpulkan dari darah donor menggunakan proses yang disebut apheresis. Sebelum transplantasi, donor dirangsang dengan suntikan Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) untuk memproduksi dan memobilisasi lebih banyak prekursor hematopoietik. Memperoleh atau memanen donor dilakukan melalui jarum yang ditempatkan di pembuluh darah di lengan yang terhubung ke mesin, yang mengumpulkan sel untuk ditransplantasikan. Sisa darah dikembalikan ke pendonor.
– Darah tali pusat Darah tali pusat mengandung sel punca yang dapat ditransplantasikan setelah sel hematopoietik dipisahkan dari jaringan lainnya (CD34+ atau Lin-). Transplantasi darah tali pusat tidak memerlukan banyak kompatibilitas antara donor dan penerima. Namun, rendahnya jumlah sel yang tersedia di setiap tali pusat membuat penggunaan donor tunggal untuk transplantasi ke orang dewasa atau remaja menjadi sulit. Darah tali pusat dari dua donor yang berbeda terkadang digunakan agar jumlah sel yang ditransplantasikan cukup. Itu diperoleh ketika seorang ibu menyumbangkan tali pusar dan plasenta bayinya setelah lahir. Darah tali pusat memiliki konsentrasi progenitor hematopoietik yang lebih tinggi daripada yang ditemukan berperedaran dalam darah orang dewasa. Namun, sejumlah kecil darah dari tali pusat (biasanya 50 ml) membuatnya lebih cocok untuk transplantasi pada anak kecil daripada pada orang dewasa. Teknik baru yang menggunakan perluasan ex-vivo unit darah tali pusat atau penggunaan dua unit darah tali pusat dari donor yang berbeda memungkinkan jenis transplantasi ini digunakan pada orang dewasa.
– Pengkondisian Dalam kebanyakan kasus, perlu untuk menghilangkan nenek moyang yang sudah ada di sumsum tulang penerima. Selama proses ini, yang disebut pengkondisian, kemoterapi dosis tinggi dan/atau terapi radiasi digunakan untuk menghancurkan semua sumsum tulang pasien untuk membunuh sel kanker, mencegah penolakan cangkok, dan memberi ruang bagi cangkok. Regimen umum termasuk beberapa obat. Pengkondisian meninggalkan pasien tanpa sistem kekebalan dan tidak dapat memproduksi sel darah merah, sehingga ia akan mati jika sumsum tulang baru tidak ditransplantasikan. Terapi toksik yang digunakan dalam proses ini dapat merusak berbagai jaringan dan berhubungan dengan komplikasi seperti gangguan paru-paru dan saraf serta risiko kanker yang lebih tinggi di kemudian hari. Pada defisiensi imun yang parah, sistem kekebalan penerima sudah cukup lemah sehingga transplantasi dapat dilakukan tanpa persiapan.
– Kehamilan Segera setelah transplantasi, sel-sel induk yang ditransplantasikan bersarang di tulang dan mulai menyusun kembali jaringan hematopoietik pasien. Proses ini, yang dikenal sebagai latching, berlangsung selama beberapa minggu (biasanya antara hari 15 dan 21) setelah implan. Penolakan graft dapat mencegah engraftment dan meninggalkan pasien tanpa fungsi hematopoietik yang memadai.
