Distonia idiopatik terisolasi dimanifestasikan oleh kejang dan postur distonik tanpa terkait, kecuali tremor, dengan gejala neurologis lainnya , seperti ataksia, kelemahan otot, kejang atau perubahan kognitif. Penyebabnya tidak diketahui, kecuali penyebab genetik yang diidentifikasi dalam beberapa kasus. Hal ini tidak terkait dengan lesi neuropatologis degeneratif. Ada distribusi bimodal pada usia awitan, dengan puncak usia pada 9 tahun (distonia terisolasi awitan dini) dan 45 tahun (distonia awitan lambat atau awitan dewasa). Ada hubungan antara usia onset, daerah tubuh yang awalnya terkena dan perkembangan penyakit. Distonia onset dini mempengaruhi satu kaki pada tahap awal, kemudian digeneralisasi untuk melibatkan batang tubuh. Biasanya turun temurun. Distonia dewasa, biasanya sporadis, dimulai pada satu lengan atau pada otot servikal atau kranial dan jarang digeneralisasi.
Distonia awitan awal yang terisolasi
Ini termasuk dalam kelompok gangguan heterogen yang, dalam banyak kasus, menunjukkan pola pewarisan dominan autosomal. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa bahkan banyak kasus yang tampaknya sporadis adalah keturunan, terutama pada pasien keturunan Yahudi Ashkenazi. Bentuk yang paling umum adalah distonia autosomal dominan onset dini yang terkait dengan mutasi pada gen DYT1 di lokus 9q34, yang mengkode protein yang disebut torsi A. Peran torsi A dalam perkembangan distonia masih belum diketahui.
Biasanya dimulai di kaki atau lengan dan jarang di leher atau pita suara. Pada kebanyakan pasien penyakit ini berkembang dan pada kira-kira setengah dari mereka penyakit ini digeneralisasikan ke ekstremitas atas dan bawah. Penyakit ini berkembang lebih cepat pada pasien yang gejalanya dimulai pada satu kaki. Gejala awal biasanya terdiri dari munculnya gerakan (aksi) berjalan yang tidak normal yang hilang dengan istirahat. Mereka sering pergi ketika berlari atau berjalan mundur. Kemudian, kejang muncul ketika pasien melakukan gerakan kaki lainnya dan, akhirnya, kejang muncul bahkan dengan anggota tubuh saat istirahat.
Jika penyakit dimulai pada lengan, gejala biasanya muncul saat melakukan gerakan motorik dengan anggota tubuh, terkadang sangat spesifik, seperti menulis, menjahit, atau melukis. Gerakan distonik terjadi kemudian, bahkan ketika bagian lain dari tubuh melakukan gerakan sukarela atau dengan aktivitas anggota tubuh yang kurang spesifik, untuk akhirnya muncul bahkan saat istirahat.
Sebagai konsekuensi dari keterlibatan tubuh dan kaki yang sering, gaya berjalan terganggu pada banyak pasien. Saat mencoba berjalan, kaki berputar atau pinggul abduksi. Kaki mengasumsikan postur equinovarus atau eversi . Batang tubuh fleksi berlebihan pada beberapa pasien, menghasilkan gaya berjalan “dromedaris” dengan leher ekstensi dan kaki tertekuk di pinggul. Dalam beberapa kasus, berjalan tidak mungkin dan batang tubuh terpengaruh bahkan saat istirahat, yang menjelaskan istilah distonia otot deformans yang penyakit ini telah dirujuk sampai saat ini.
Biasanya dimulai di kaki atau lengan, atau di leher atau pita suara.
Pada distonia DYT1, tingkat kecacatan maksimum umumnya dicapai dalam beberapa tahun pertama, setelah itu penyakit cenderung tetap statis atau bahkan mungkin sedikit membaik. Dystonia jarang menyebabkan kematian pasien yang, bahkan dalam kasus yang paling parah, mungkin memiliki umur panjang yang normal.
Dua sindrom klinis awitan dini lainnya yang mirip dengan distonia DYT1 adalah distonia DYT6 (dominan autosomal, penetrasi 60%; mutasi pada gen THAPI dan dengan keterlibatan laring yang signifikan) dan distonia DYT13 (hanya dijelaskan pada beberapa keluarga dan dengan keterlibatan awal serviks 73%; lengan 27%, tentu saja relatif jinak). Distonia awitan awal resesif autosomal terisolasi baru-baru ini telah dijelaskan.
Distonia onset dewasa yang terisolasi
Manifestasi klinis sangat berbeda dengan anak. Onset terjadi pada otot kranial atau ekstremitas atas, dan distonia tidak umum. Sebagian besar kasus dianggap sporadis. Distonia fokal yang paling sering dijumpai pada orang dewasa adalah blefarospasme , distonia oromandibular, tortikolis spasmodik, distonia laring (disfonia spasmodik), dan distonia lengan (kram penulis).
Peran hereditas pada distonia dewasa kurang jelas dibandingkan dengan distonia masa kanak-kanak. Dalam 20% kasus ada anggota keluarga yang terkena. Dalam keluarga dengan distonia dewasa (serviks dan laring), lokus pada kromosom 18p (dystonia DYT7) telah ditentukan. Bentuk distonia resesif terkait seks telah dijelaskan di Filipina asli di mana gen telah dipetakan ke wilayah pericentromeric kromosom X. Mutasi penyebab distonia dewasa yang terisolasi baru-baru ini telah dijelaskan dalam tiga gen baru: ANO3(DYT24), GNAL (DYT25) dan CIZ1 (DYT23), dengan keterlibatan kranio-serviks dan tremor yang menonjol. Faktor lain mungkin memainkan peran penting dalam beberapa distonia fokal dewasa. Dengan demikian, trauma lokal dapat memicu distonia fokal pada pembawa gen distonia primer, dan lesi perifer telah dijelaskan yang mendahului blefarospasme distonik (misalnya, konjungtivitis berulang) atau tortikolis spasmodik (trauma serviks).
