Dr. Jordi Robert Olalla, koordinator Unit Kelelahan Kronis Rumah Sakit Universitas Dexeus dari kelompok Quirónsalud, menunjukkan bahwa meskipun kemajuan teknologi saat ini, terkadang dokter tidak dapat menentukan penyebab beberapa penyakit. Menganalisis perubahan dan menjelajahi fisik pasien, beberapa penyakit dapat ditentukan yang gejalanya sudah diketahui. Namun demikian, masih terdapat keterbatasan dalam pengobatan dan pencegahan gangguan lain seperti kelelahan kronis yang hingga saat ini masih belum diketahui penyebabnya.
Ketika seorang pasien dengan kelelahan kronis bertanya mengapa ia menderita, satu-satunya jawaban yang dapat diberikan adalah daftar kemungkinan penyebabnya. Tidak mungkin untuk menentukan dengan pasti alasan yang menyebabkannya.
Bertahun-tahun yang lalu diyakini bahwa sindrom ini dimulai setelah infeksi oleh virus Epstein Barr. Untuk alasan ini, ada kepercayaan bahwa kondisi ini mungkin berasal dari virus. Virus lain yang diyakini sebagai penyebab kelelahan kronis adalah virus herpes manusia tipe 6. Hal yang sama terjadi dengan virus XMRV, yang beberapa tahun lalu diyakini terlibat, meskipun penelitian selanjutnya mengesampingkan hubungan itu. Saat ini, masih ada anggapan bahwa mungkin ada hubungan antara keduanya, meskipun faktanya tidak ada penelitian yang mengkonfirmasinya.
Hingga saat ini, pengetahuan tentang penyebab kelelahan kronis masih sangat minim.
Kemungkinan lain yang telah dipertimbangkan adalah faktor imunologis, genetik, lingkungan atau stres. Dipercaya bahwa beberapa racun lingkungan bisa menjadi penyebab munculnya atau menjadi pemicu penyakit. Beberapa indikasi juga terdeteksi yang menyarankan perubahan asal imunologi karena populasi limfosit, tetapi tidak ada penelitian konklusif yang menunjukkan hal ini juga.
Oleh karena itu, terlepas dari berbagai penyelidikan yang dilakukan, tidak ada informasi yang dapat dipercaya yang memungkinkan kita untuk menyimpulkan penyebab dan asal mula kelelahan kronis. Faktanya, sangat mungkin bahwa ada kemungkinan pemicu yang berbeda untuk suatu predisposisi.
