Proto-onkogen adalah kelas gen yang dikodekan untuk protein yang mengatur siklus sel . Protein ini dapat berupa reseptor faktor pertumbuhan, regulator transkripsi atau protein transduksi sinyal. Mereka berfungsi sebagai kontrol positif dari siklus sel, secara negatif mengatur jalur apoptosis . Aktivasi proto-onkogen menjadi onkogen menginduksi pembentukan kanker . Konversi proto-onkogen menjadi onkogen terjadi dalam tiga cara: melalui mutasi titik , amplifikasi gen tingkat tinggi, fusi gen atau produk gen. Ketiga cara tersebut dijelaskan dalam artikel ini.
Topik bahasan kami tentang:
- Apa Itu Proto Onkogen – Pengertian, Ciri, Jenisnya 2. Bagaimana Proto Onkogen Menjadi Onkogen – Mutasi Titik, Amplifikasi Gen, Fusi Gen
Istilah Kunci: Amplifikasi Gen, Penggabungan Gen, Onkogen, Mutasi Titik, Proto-Onkogen
Yang perlu anda ketahui tentang Proto Onkogen?
Proto-onkogen adalah istilah untuk kelas gen yang mempromosikan spesialisasi dan pembelahan sel normal; mereka menjadi onkogen setelah mutasi . Onkogen adalah setiap gen yang berkontribusi pada konversi sel normal menjadi sel kanker pada mutasi atau diekspresikan pada tingkat tinggi. Produk gen proto-onkogen bertanggung jawab atas regulasi positif dari siklus sel. Peran proto-onkogen dalam sel ditunjukkan pada gambar 1 .
Gambar 1: Proto-Onkogen
Sekitar 100 proto-onkogen yang berbeda telah diidentifikasi sejauh ini. Beberapa onkogen yang ditandai dengan baik dijelaskan pada tabel 1.
Onkogen
|
Onkogen |
Fungsi |
|
Regulator Transkripsi Nuklir (Ditemukan di dalam nukleus) |
|
|
juni |
Faktor transkripsi |
|
fos |
Faktor transkripsi |
|
erbA |
Anggota keluarga reseptor steroid |
|
Transduser sinyal intraseluler (ditemukan di sitoplasma) |
|
|
bisa |
Protein tirosin kinase |
|
raf |
Protein serin kinase |
|
gsp |
subunit alfa protein G |
|
ras |
Protein pengikat GTP/PDB |
|
Reseptor mitogen (Ditemukan di domain transmembran) |
|
|
erbB |
Reseptor tirosin kinase |
|
fms |
Reseptor tirosin kinase |
|
Mitogen (Ekstraseluler) |
|
|
kakak |
Faktor pertumbuhan yang disekresikan |
|
Inhibitor Apoptosis (Ditemukan di sitoplasma) |
|
|
bcl2 |
Inhibitor hulu dari kaskade caspase |
Bagaimana Proto Onkogen Menjadi Onkogen
Proto-onkogen menjadi onkogen dalam tiga jalur: mutasi titik, amplifikasi gen tingkat tinggi, fusi gen atau produk gen. Konversi proto-onkogen menjadi onkogen ditunjukkan pada Gambar 2.
Gambar 2: Pembentukan Proto-Onkogen
Mutasi Titik
nukleotida tunggal dapat terjadi baik di wilayah pengkode protein atau wilayah regulasi proto-onkogen. Mutasi titik di daerah pengkode protein mengubah fungsi proto-onkogen melalui aktivasi, stabilitas, dan lokasi protein. Perubahan urutan regulasi proto-onkogen mengubah ekspresi gen melalui penyambungan RNA dan mengubah jumlah ekspresi gen. Namun, mutasi titik memperkenalkan modifikasi struktural, menghasilkan onkoprotein. Sebagai contoh, konversi residu glisin pada asam amino nomor 12 dari protein Ras menjadi valin menyebabkan kanker kandung kemih manusia. Selain itu, beberapa perubahan struktural dapat terjadi karena penghapusan bagian protein.
Amplifikasi Gen
Amplifikasi gen menyebabkan peningkatan kadar produk gen. Tingkat ekspresi gen yang tinggi juga menyebabkan produk gen berfungsi sebagai onkoprotein.
Penggabungan Gen
Fusi gen juga menyebabkan produksi sebagian besar protein yang diubah secara struktural. Munculnya kromosom Philadelphia adalah contoh dari fusi gen. Ini dibentuk oleh translokasi antara kromosom 9 dan 22. Ini menggabungkan gen bcr1 dan abl . Ini menyebabkan leukemia myelogenous kronis (CML). Protein fusi Brc1-Abl berfungsi sebagai onkoprotein.
Mutasi proto-onkogen diteruskan ke generasi sel berikutnya melalui pembelahan sel. Karena fungsi proto-onkogen adalah untuk mengatur siklus sel secara positif, onkogen yang bermutasi menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali dengan membawa sel ke tahap ganas. Hal ini menyebabkan terbentuknya tumor atau kanker di dalam tubuh.
Kata terakhir
Proto-onkogen bertanggung jawab untuk spesialisasi dan pembelahan sel. Setelah mutasi, mereka menjadi onkogen yang menginduksi pembentukan kanker. Tiga metode utama yang terlibat dalam konversi proto-onkogen menjadi onkogen adalah mutasi titik, amplifikasi gen, dan fusi gen. Selama mutasi titik, urutan nukleotida dari proto-onkogen diubah membentuk protein yang diubah secara struktural. Dalam amplifikasi gen, jumlah produk gen meningkat, menginduksi pembelahan sel. Dalam fusi gen, gen yang menyatu dengan translokasi membentuk onkoprotein.
Sumber bacaan:
- “Kanker dan Siklus Sel.” Lumen: Biologi Tanpa Batas, Tersedia di sini . 2. Griffiths, Anthony JF. “Kanker: Genetika Kontrol Sel Aberrant.” Sebuah Pengantar Analisis Genetika. Edisi ke-7., Perpustakaan Kedokteran Nasional AS, 1 Januari 1970, Tersedia di sini .
Sumber gambar:
- “Konversi bagan alir proto-onkogen” Oleh Haywardlc – Karya sendiri (CC0) melalui Commons Wikimedia 2. “Ilustrasi onkogen” Oleh Illustrator Tidak Dikenal – dirilis oleh National Cancer Institute, bagian agensi dari National Institutes of Health (Public Domain) melalui Commons Wikimedia
