Gangliosidosis adalah penyakit genetik langka yang ditandai dengan penurunan atau tidak adanya aktivitas enzim beta-galaktosidase, yang bertanggung jawab atas degradasi lipid di dalam sel, yang menyebabkan akumulasi di otak dan organ lain.
Gejala gangliosidosis dapat bervariasi sesuai dengan usia kemunculannya, menjadi lebih parah saat muncul sekitar 6 bulan, dan dapat dirasakan melalui tanda-tanda seperti melemahnya otot bayi, reaksi berlebihan terhadap kebisingan atau penurunan atau kemundurannya. pengembangan .
Gangliosidosis serius, terutama ketika muncul di tahun-tahun pertama kehidupan dan diagnosis dibuat berdasarkan gejala dan karakteristik yang ditunjukkan oleh orang tersebut, serta hasil tes yang menunjukkan aktivitas enzim beta-galaktosidase dan keberadaannya. mutasi pada gen yang bertanggung jawab untuk gangliosidosis pengaturan aktivitas enzim ini.
gejala gangliosidosis
Gejala gangliosidosis bervariasi sesuai dengan usia kemunculannya, penyakit dianggap lebih ringan saat gejala muncul antara usia 20 dan 30 tahun:
1. Gangliosidosis tipe I atau infantil
Gejala gangliosidosis tipe I atau infantil muncul sebelum usia 6 bulan, yang utama adalah:
- Disfungsi progresif dari sistem saraf;
- Ketulian dan kebutaan progresif;
- melemahnya otot;
- Sensitivitas terhadap kebisingan;
- Mengejutkan atau bereaksi berlebihan terhadap suara keras
- Pembesaran hati dan limpa;
- Kelainan rangka;
- Cacat intelektual;
- Wajah kasar;
- Gusi membesar;
- Mata berawan;
- Deteriorasi retina, dengan hilangnya penglihatan secara progresif;
- Gangguan jantung seperti kardiomiopati.
Umumnya, gejala menjadi lebih jelas sekitar 6 bulan, saat bayi mulai menunjukkan penurunan atau kemunduran dalam perkembangannya.
Karena banyaknya gejala yang dapat berkembang, gangliosidosis jenis ini dianggap paling serius dan harapan hidup adalah 2 sampai 3 tahun.
2. Tipe II atau gangliosidosis infantil lanjut
Gangliosidosis tipe II dapat diklasifikasikan sebagai kekanak-kanakan akhir, ketika gejala muncul antara 1 dan 3 tahun, atau remaja, ketika muncul antara 3 dan 10 tahun, yang utama adalah:
- Keterlambatan atau kemunduran perkembangan motorik dan kognitif;
- Atrofi otak;
- Perubahan penglihatan.
Umumnya, anak-anak dengan gangliosidosis jenis ini mulai menunjukkan gejala sekitar usia 18 bulan, dalam bentuk kekanak-kanakan akhir, atau 5 tahun dalam bentuk remaja.
Gangliosidosis tipe II dianggap sebagai keparahan sedang, berkembang lebih lambat dari GM1, dan harapan hidup bervariasi antara 5 dan 10 tahun untuk bentuk infantil akhir, atau sampai dewasa awal untuk bentuk remaja.
3. Gangliosidosis tipe III atau dewasa
Gejala gangliosidosis tipe III atau dewasa dapat muncul sejak usia 10 tahun, meskipun lebih sering muncul antara usia 20 dan 30 tahun, yang utama adalah:
- Kekakuan otot yang tidak disengaja;
- Perubahan pada tulang tulang belakang, yang dapat menyebabkan kifosis atau skoliosis, misalnya.
Jenis gangliosidosis ini dianggap ringan, namun tingkat keparahan gejala dapat bervariasi sesuai dengan tingkat aktivitas enzim beta-galaktosidase.
Cara memastikan diagnosis
Gangliosidosis dapat dicurigai oleh dokter anak saat mengevaluasi gejala yang ditimbulkan oleh anak, riwayat kesehatan dan keluarga, selain pemeriksaan fisik.
Selain itu, dokter dapat meminta tes yang membantu dalam diagnosis, seperti gambar neurologis, hitung darah, di mana keberadaan limfosit dengan vakuola diamati, urinalisis, di mana konsentrasi oligosakarida yang tinggi dalam urin diidentifikasi.
Untuk mengkonfirmasi diagnosis gangliosidosis, dokter harus meminta tes genetik untuk mengidentifikasi mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit tersebut.
Diagnosis juga dapat dibuat selama kehamilan melalui pengujian genetik dari sampel chorionic villus atau sel cairan ketuban. Jika tes ini positif, penting bagi keluarga untuk dibimbing sehubungan dengan gejala yang mungkin berkembang pada anak sepanjang hidup.
Dokter mana yang harus dikonsultasikan?
Dalam kasus dugaan gangliosidosis, dokter anak harus dikonsultasikan, yang dapat menilai gejala dan menunjukkan tes untuk diagnosis penyakit, dan untuk memulai pengobatan yang paling tepat.
Kemungkinan penyebab
Gangliosidosis disebabkan oleh mutasi genetik pada gen seperti GBL1, HEXA, HEXB atau GM2A, yang mengakibatkan penurunan atau tidak adanya enzim beta-galaktosidase, yang mengakibatkan akumulasi gangliosida di dalam sel dan munculnya gejala.
Penyakit ini resesif autosomal, yang berarti bahwa dua salinan gen dalam sel diubah, gen bermutasi yang berasal dari ayah dan gen bermutasi yang berasal dari ibu, yaitu agar orang tersebut menunjukkan penyakitnya, ayah dan ibu harus menjadi pembawa gen yang bermutasi.
Gangliosidosis dianggap sebagai jenis penyakit lisosom, karena tidak ada atau berkurangnya enzim beta-galaktosidase di dalam lisosom, yang merupakan struktur yang ada di dalam sel yang mengandung enzim untuk pencernaan atau pemecahan lipid, gangliosida. Dengan demikian, ada akumulasi turunan lipid di dalam sel, terutama mempengaruhi sistem saraf pusat.
jenis gangliosidosis
Gangliosidosis dapat diklasifikasikan menjadi dua jenis yang berbeda, menurut jenis gen yang diubah, dan meliputi:
- Gangliosidosis GM1: disebabkan oleh mutasi pada gen GBL1 yang bertanggung jawab untuk memproduksi enzim beta-galaktosidase;
- GangliosidosisGM2: disebabkan oleh mutasi pada gen HEXA, HEXB atau GM2A, mencegah enzim beta-hexosaminidase A menurunkan gangliosida GM2.
Jenis mutasi dideteksi melalui tes genetik diagnostik yang diperintahkan oleh dokter.
Bagaimana pengobatan dilakukan
Karena rendahnya frekuensi penyakit ini, sejauh ini belum ada pengobatan yang mapan, dengan pengendalian gejala yang dilakukan, seperti nutrisi yang cukup, pemantauan pertumbuhan, terapi wicara dan fisioterapi untuk merangsang gerak dan bicara.
Selain itu, dilakukan pemeriksaan mata secara berkala dan pemantauan risiko infeksi dan penyakit jantung.