Leukosit adalah komponen seluler utama dari sistem inflamasi dan kekebalan tubuh. Sementara mereka hanya membuat sekitar 1 persen dari darah dalam tubuh, leukosit memainkan peran penting dalam melindungi tubuh dari infeksi / penyakit yang disebabkan oleh berbagai mikroorganisme (mis. Bakteri, amuba dll) dan jenis parasit lainnya (cacing filaria dll).
Selain itu, leukosit terlibat dalam berbagai reaksi alergi dan berkontribusi pada perbaikan jaringan yang rusak serta penghapusan sel tumor. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, leukosit dapat menjadi penyebab penyakit seperti halnya dengan penyakit autoimun dan reaksi transfusi non-hemolitik pada manusia.
Tergantung pada apakah mereka mengandung butiran atau tidak, ada dua jenis utama leukosit yang dapat ditemukan dalam darah, cairan serebrospinal serta berbagai jaringan tubuh tempat mereka bertahan selama beberapa jam atau beberapa hari tergantung pada jenis sel.
Produksi Leukosit
Silsilah Limfositik
Di dalam tubuh, sel darah putih terbentuk melalui dua garis keturunan utama yaitu, garis keturunan limfositik dan garis keturunan myelositik. Sementara garis keturunan limfosit menghasilkan produksi limfoblas, garis keturunan myelositik menghasilkan jenis sel putih lain dari sistem kekebalan tubuh.
Dalam embrio, limfosit (limfosit T dan B) diproduksi di sel mesenkimal (sel induk yang terletak di dinding kantung kuning telur), hati dan limpa. Namun, pada orang dewasa, sel-sel ini terbentuk di dalam sel punca yang terletak di sumsum tulang (sumsum tulang merah).
Di sini, perlu dicatat bahwa semua sel darah muncul dari sel retikuloendotelial berinti yang dikenal sebagai hematositoblas di sumsum tulang. Dengan demikian, itu adalah sel induk yang bertindak sebagai prekursor dari berbagai jenis elemen darah dalam tubuh.
Hematositoblas kemudian membelah menjadi sel-sel induk myeloid dan limfoid. Dalam garis keturunan Limfositik, sel induk limfoid menghasilkan limfoblas di bawah pengaruh IL-3, IL-5 dan faktor-faktor yang merangsang koloni granulositik. Limfoblas kemudian mengalami proliferasi dan diferensiasi untuk membentuk prolimfosit yang pada gilirannya berkembang untuk membentuk limfosit (limfosit B dan T).
Limfosit dewasa diproduksi oleh prolimfosit di sumsum tulang (B limfosit) dilepaskan dari sumsum dari tempat ia bermigrasi ke aliran darah. Limfosit ini fungsional dan dengan demikian mampu merespons serangan. Limfosit T, bagaimanapun, tidak fungsional dan karena itu harus melakukan perjalanan ke kelenjar limfatik (atau organ limfoid primer) di mana ia matang lebih lanjut.
* Dari sumsum tulang, limfosit bermigrasi ke aliran darah melalui kapiler yang dikenal sebagai kapiler sinusoidal.
Dari sumsum tulang, limfosit B, yang matang, berjalan langsung ke aliran darah dari mana mereka kemudian dapat mencapai organ limfoid sekunder (limpa, getah bening, mode amandel dll) untuk pematangan lebih lanjut.
Limfosit T, bagaimanapun, harus melakukan perjalanan ke organ limfoid primer (Timus) di mana mereka harus matang (dan menjadi fungsional) sebelum bermigrasi ke aliran darah dan akhirnya ke organ limfoid sekunder.
Silsilah mielositik
Seperti halnya dengan garis keturunan limfositik, garis keturunan mielositik juga dimulai dengan pembagian hematositoblas untuk membentuk sel induk myeloid.
* Sel punca myeloid juga merupakan asal trombosit dan sel darah merah. Di sini, sel darah merah dan trombosit terbentuk di bawah pengaruh EPO dan TPO.
Di bawah pengaruh IL-3, IL-5 dan faktor-faktor perangsang koloni agranulositik (aG-CSF) sel punca mieloid memunculkan monoblas yang berkomitmen untuk berkembang menjadi monosit. Di sini, monoblas pertama kali berkembang menjadi promonosit yang selanjutnya berkembang menjadi monosit.
Sementara granulosit juga diproduksi di bawah pengaruh IL-3 dan IL-5, mereka membutuhkan kehadiran faktor stimulasi granulosit (G-CSF). Di bawah pengaruh ketiga faktor ini, sel punca mieloid memunculkan mieloblas yang selanjutnya dapat membelah menjadi tiga garis keturunan yang berbeda; basofil, eosinofilik dan garis keturunan neutrofilik.
Di sini, mieloblat memunculkan tiga jenis sel yang berbeda yang dapat mencakup promielosit basofilik, promielosit eosinofil serta promielosit neutrofilik yang pada gilirannya menimbulkan myelosit basofilik, mielosit eosinofilik, mielosit neutrofilik. Sel-sel ini, yang sebagian dikembangkan, pada akhirnya menghasilkan basofil, eosinofil, dan neutrofil yang matang dan berkembang baik.
* Granulosit matang dan berfungsi berkembang dari sel-sel yang disebut sel band (sel band basofilik, sel band eosinofilik, dan sel band neutrofilik) dan ditandai oleh nukleus dan granula lobed (atau berbentuk s).
* Dari sumsum tulang, basofil, eosinofil, dan neutrofil mengalir ke darah melalui kapiler sinusoidal.
Gerakan
Sementara leukosit dibawa oleh aliran darah ke berbagai organ / jaringan di mana mereka dapat tinggal selama beberapa hari, mereka memiliki kemampuan untuk bermigrasi dengan menempel pada endotelium (endotelium vaskuler).
Adhesi leukosit ke endotel vaskuler dimungkinkan oleh adanya molekul oligosakarida pada permukaan sel-sel ini (leukosit) dan protein yang dikenal sebagai selektin pada endotel vaskular.
Melalui interaksi sementara antara molekul-molekul ini, leukosit mampu melekat pada endotelium. Aliran darah di sepanjang endotelium memberikan kekuatan yang dibutuhkan untuk menghasilkan gerakan rotasi sel yang dikenal sebagai bergulir.
Sebagian besar, perilaku ini (bergulir) dikuantifikasi dengan menilai jumlah sel yang melewati titik tertentu.
Jenis gerakan ini adalah bagian dari ekstravasasi leukosit yang melibatkan langkah-langkah berikut:
- Kemoattraction – Aktivasi leukosit spesifik dengan adanya patogen. Di sini, sitokin seperti IL-1 dan kemokin lainnya merangsang sel endotelium dan leukosit untuk mempersiapkan perlengketan adhesi.
- Adhesi bergulir – Proses melalui mana leukosit bergulir di sepanjang permukaan bagian dalam endotelium yang melekat pada dinding ini. Gerakan dimungkinkan oleh pembentukan dan pemutusan ikatan sementara antara molekul sel endotel dan leukosit.
- Adhesi ketat – Ini distimulasi oleh kemokin yang menyebabkan integrin permukaan beralih dari keadaan afinitas rendah ke tinggi yang pada akhirnya menyebabkan imobilisasi leukosit.
- Transmigrasi – Di sini, leukosit menyebar ke seluruh permukaan sel endotel dan membentuk pseudopodia. Ini memungkinkan mereka memeras ruang antara sel-sel endotel (melalui proses yang dikenal sebagai diapedesis) dan bermigrasi ke tempat yang terkena.
Karakteristik dan Fungsi
Secara umum, leukosit dibagi menjadi dua kelompok yang meliputi granulosit dan agranulosit. Granulosit termasuk neutrofil, eosinofil, dan basofil yang dicirikan oleh nuklei dan granula lobed. Agranulosit, di sisi lain, termasuk limfosit dan monosit yang kekurangan butiran yang ditemukan dalam granulosit.
Secara umum, leukosit memainkan peran penting dalam melindungi tubuh dari invasi mikroorganisme serta menghilangkan puing-puing dan sel bermutasi. Dengan demikian, mereka memungkinkan berbagai sel jaringan tubuh untuk terus berfungsi dengan baik.
Sementara semua leukosit terlibat dalam respon imun untuk mempertahankan tubuh, ini dicapai dengan cara yang berbeda oleh berbagai jenis leukosit.
Granulosit
Neutrofil
Neutrofil merupakan mayoritas leukosit (antara 50 dan 70 persen) dan cenderung lebih besar secara signifikan daripada sel darah merah (berdiameter 10 hingga 12 um). Mereka mengandung butiran halus, banyak yang tampak cahaya ungu ketika diwarnai dengan strain netral. Mereka mengandung nukleus lobed yang mungkin mengandung 2 sampai 5 lobus tergantung pada usia (sel).
Sebagai fagosit yang efisien, neutrofil adalah garis pertahanan pertama. Menggunakan lisozim dalam butirannya, mereka menghancurkan dinding sel bakteri sehingga membunuh mereka. Selain itu, mereka menghasilkan protein yang dikenal sebagai defensin yang dengannya mereka mengikat dan menghancurkan membran plasma baik jamur dan bakteri sehingga menghancurkan mereka.
Eosinofil
Eosinofil membentuk antara 2 dan 4 persen dari total sel darah putih. Mereka mengandung nukleus bi-lobed (tetapi beberapa mungkin memiliki tiga lobus) dan mengukur antara 10 dan 12um dengan diameter. Sebagai granulosit, mereka juga ditandai dengan butiran yang mungkin tampak merah atau oranye setelah pewarnaan.
Seperti halnya neutrofil, eosinofil mampu melakukan fagositosis. Tidak seperti neutrofil, butiran eosinofil mengandung antihistamin yang berfungsi untuk menangkal aksi histamin. Mereka juga telah terbukti mengandung berbagai molekul beracun yang dapat membunuh cacing parasit seperti cacing filaria.
Basofil
Basofil membentuk antara 0,5 dan 1 persen dari total jumlah sel darah putih dan mengukur antara 8 dan 10um dengan diameter dengan inti bi-lobed. Butirannya berukuran lebih besar dan akan muncul warna biru tua setelah pewarnaan.
Seperti sel mast, basofil meningkatkan respons peradangan. Ini dicapai dengan pelepasan histamin yang meningkatkan peradangan. Mereka juga melepaskan heparin yang menghambat pembekuan darah.
Agranulosit
Dibandingkan dengan granulosit, agranulosit mengandung banyak butiran kecil yang tidak terlihat jelas. Berbeda dengan nukleus granulosit, nukleus agranulosit tidak lobed dan dengan demikian memiliki bentuk sederhana yang mungkin memiliki lekukan kecil.
Limfosit
Limfosit adalah produk dari garis keturunan limfositik dan berkembang di jaringan limfatik. Mereka membuat antara 20 dan 30 persen dari jumlah sel darah putih total dan ukurannya sangat bervariasi. Misalnya, sedangkan limfosit yang lebih kecil berkisar antara 6 dan 9 um dengan diameter, yang lebih besar dapat mengukur antara 14 dan 17um dengan diameter.
Ada tiga jenis limfosit yang meliputi:
- Sel B
- Sel T
- Sel Pembunuh Alami
Sel B dan T – Sel B dan T terlibat dalam kekebalan spesifik dan dengan demikian bertindak melawan mikroorganisme penyebab penyakit tertentu. Sedangkan sel B mampu menghasilkan antibodi yang mengikat untuk diberikan patogen (kekebalan humoral), sel T menyerang dan menghancurkan invasi mikroorganisme dan sel abnormal.
- Kedua sel B dan T dapat membentuk sel-sel memori yang, setelah terpapar patogen yang diberikan, dapat mengenali patogen tersebut di masa depan dan dengan demikian memasang respons cepat terhadap mereka.
- Sel-sel memori dapat ada selama bertahun-tahun setelah maturasi.
Monosit
Seperti halnya limfosit, monosit juga merupakan agranulosit. Namun, tidak seperti limfosit. monosit adalah produk dari garis keturunan mielositik. Monosit membentuk antara 2 dan 6 persen dari jumlah total sel darah putih dan dapat dikenali oleh bentuk nukleus mereka yang cenderung berbentuk tapal kuda.
Monosit juga lebih besar ukurannya jika dibandingkan dengan sejumlah leukosit lainnya, dengan diameter antara 12 dan 20um. Ketika mereka meninggalkan darah, monosit dikenal sebagai makrofag. Monosit menghancurkan invasi mikroorganisme dan puing-puing lainnya (sel usang dll) melalui fagositosis, tetapi juga melepaskan berbagai bahan kimia yang mengaktifkan dan merekrut leukosit lain ke situs yang terkena.
Leukosit dalam Urine
Tes urinalisis (tes urin) dapat mengungkapkan leukosit dalam urin. Tergantung pada jumlah leukosit, ini mungkin merupakan indikasi peradangan / infeksi di sepanjang saluran kemih (infeksi saluran kemih-ISK).
Untuk sebagian besar, jumlah leukosit yang tinggi dalam urin telah dikaitkan dengan infeksi di ginjal atau kandung kemih. Namun, itu mungkin juga mengindikasikan infeksi pada prostat dan uretra.
Beberapa infeksi saluran kemih meliputi:
- Sistitis
- Uretritis
- Prostatitis
* Tes urin (urinalisis) melibatkan penggunaan alat tes dipstick yang dapat mendeteksi keberadaan leukosit esterase dalam urin setelah direndam dalam sampel urin.
* Kehadiran nitrit dalam sampel urin, dalam beberapa kasus, menunjukkan infeksi bakteri.
Leukosit / Jumlah Sel Darah Putih
Karena fungsinya dalam tubuh, jumlah leukosit dalam tubuh dapat sangat bervariasi. Ini, sebagian besar, tergantung pada apakah infeksi telah terjadi atau tidak.
Jumlahnya juga bervariasi berdasarkan beberapa faktor lain seperti usia dan jenis kelamin. Melalui jumlah sel darah putih, dimungkinkan untuk menentukan apakah ada infeksi atau kondisi tidak terdiagnosis lainnya seperti penyakit autoimun.
* Untuk individu yang sehat, jumlah sel darah putih normal berkisar antara 5.000 dan 10.000 sel per mikroliter darah untuk pria dan 4.500 dan 11.000 untuk wanita.
Untuk menentukan jumlah setiap jenis leukosit dalam tubuh, teknik diferensial otomatis atau manual dapat digunakan:
Penghitungan Darah Diferensial Otomatis
Salah satu metode yang digunakan untuk menghitung leukosit adalah sitometri aliran fluoresensi. Dengan menggunakan teknik ini, adalah mungkin bagi spesialis untuk menilai sifat fisiologis dan kimia dari berbagai jenis sel.
Pada dasarnya, teknik ini melibatkan aspirasi dan proporsi sampel darah yang kemudian diencerkan untuk memenuhi ransum yang telah ditentukan sebelumnya. Menggunakan penanda berpemilik, sampel kemudian diberi label sebelum dimasukkan ke dalam sel aliran. Dalam sel aliran, sampel kemudian diterangi oleh sinar laser semikonduktor.
Ini tidak hanya memberikan informasi mengenai struktur internal sel, tetapi juga memungkinkan jumlah jenis sel yang berbeda untuk dihitung.
* Jumlah leukosit otomatis membutuhkan waktu lebih sedikit dan cenderung lebih murah jika dibandingkan dengan teknik manual. Ini karena memungkinkan ribuan leukosit untuk diperiksa dalam waktu singkat dibandingkan dengan manual di mana hanya 100 hingga 200 sel dapat diperiksa.
Penghitungan Darah Diferensial Manual
Teknik manual penghitungan leukosit diferensial memerlukan pemeriksaan visual hapusan darah. Hemositometer (ruang hitung) juga dapat digunakan untuk menghitung secara manual dan mencakup penghitungan langsung sel-sel dalam kotak bagian dalam.
