Penyakit Parkinson (PD) menempati, setelah penyakit Alzheimer , tempat kedua, dalam hal frekuensi, dalam penyakit degeneratif sistem saraf (NS). Pilar dasar gambaran klinisnya telah dijelaskan oleh James Parkinson dari Inggris dua abad yang lalu, hanya berdasarkan pengamatan setengah lusin kasus.
Prevalensi penyakit ini meningkat hampir secara eksponensial dengan bertambahnya usia : mulai dari yang mempengaruhi 1% dari mereka yang berusia di atas 60 hingga 15-20% dari mereka yang berusia di atas 80 tahun.
Apa penyebab PE?
Mengenai penyebab PD, kami harus mengatakan bahwa itu masih jauh dari sepenuhnya diklarifikasi. Lebih dari dua puluh gen yang mutasinya dapat menyebabkannya saat ini diketahui, tetapi gagasannya masih dipertahankan bahwa 70-80% kasus bersifat sporadis. Penyebab genetik paling umum dari PD yang diturunkan secara dominan adalah mutasi pada gen LRKK1 (juga didominasi oleh dardarine, karena itu umum di Negara Basque, di mana tremor disebut dardar dalam bahasa vernakular mereka); Mengenai bentuk resesif, gen parkin yang bermutasi adalah penyebab paling umum.
Mengenai PD sporadis, penyakit ini terkait dengan zat beracun seperti Mn, konsumsi air sumur, dan kontak berulang dengan pestisida dan insektisida. Kita harus menunjukkan bahwa obat-obatan tertentu (neuroleptik, benzamida tersubstitusi, inhibitor reuptake serotonin, antagonis kalsium …), semuanya berpotensi sebagai penghambat reseptor dopamin, dapat menyebabkan gejala parkinsonisme yang mirip dengan PD, tetapi berpotensi reversibel setelah pengobatan. asupan mereka. Hilangnya populasi neuronal secara progresif dari nukleus otak tengah yang disebut substantia nigra adalah dasar patologis PD; dalam banyak kasus neuron yang masih hidup memiliki inklusi khusus yang disebut badan Lewy, yang mengandung alpha-synuclein. Inklusi semacam itu tidak hanya ditemukan di nukleus tersebut tetapi juga dapat ditemukan di bagian lain dan di area yang berhubungan dengan tidur, penciuman, dan berbagai fungsi otonom. Penanda biokimia utama PD adalah penipisan dopamin, terutama di jalur yang berjalan dari substansia nigra ke striatum, yang memainkan peran penting dalam pengaturan pola gerakan.
Prevalensi Alzheimer meningkat hampir secara eksponensial dengan bertambahnya usia.
Apa saja gejala PD yang paling mudah dikenali?
Gambaran klinis PD ditandai oleh empat gejala mendasar:
- Bradikinesia atau kelambatan gerakan
- Tremor istirahat , yang biasanya dimulai pada satu anggota badan dan menjadi umum saat penyakit berkembang
- Peningkatan tonus otot dalam bentuk “ kekakuan roda gigi ”, dirasakan sebagai lompatan atau intermiten, ketika mencoba mobilisasi pasif anggota badan
- Refleks meluruskan yang berubah dan pemeliharaan dan kontrol postur tegak.
Sebelum gejala utama PD mulai bermanifestasi, pasien sering datang dengan keluhan seperti sembelit , nyeri sendi (terutama yang umum adalah nyeri bahu), mood depresi , dan gangguan tidur . Berkenaan dengan tidur, kita harus menggarisbawahi bahwa apa yang disebut gangguan tidur REM biasanya mendahului gejala motorik PD beberapa tahun dan ditandai dengan vokalisasi dan gerakan motorik yang banyak: ini adalah pengalaman teatrikal khusus dari mimpi fase tidur yang disebutkan di atas. dari gelombang cepat.
Adanya gangguan kognitif terdeteksi pada sepertiga pasien dengan PD; Hal ini umumnya disfungsi kognitif ringan-sedang, ditandai dengan apatis , defisit perhatian, dan kesulitan perencanaan . Namun, beberapa pasien mengembangkan, pada tahun-tahun pertama evolusi kondisi mereka, demensia dengan gangguan perilaku dan halusinasi yang signifikan, yang membentuk apa yang disebut demensia tubuh Lewy difus (DLB); yaitu, synucleinopathy meluas ke korteks serebral, terutama daerah posterior. Bisa juga terjadi pada demensia DCLD yang datang lebih dulu dan kemudian muncul gejala motorik parkinsonisme.
Sungai tinta telah tumpah untuk menggambarkan ciri-ciri khusus dari kepribadian dan karakter pasien Parkinson, terutama karena ketenaran dari beberapa karakter yang menderita PD dan yang memiliki, baik atau buruk, pengaruh penting pada sejarah. ( Adolfo Hitler , Yohanes Paulus II , Francisco Franco ). Kekakuan mental, kesetiaan yang teguh pada ideologi, kemauan tetap untuk bekerja meskipun tidak mampu secara fisik… adalah beberapa sifat yang kami singgung. Tidak sedikit yang mengaitkan sejarah yang terbukti dari kebencian terhadap tembakau oleh sebagian besar pasien PD dengan pertanyaan perdebatan tentang kepribadian parkinson ini.
Bagaimana PD didiagnosis?
Diagnosis penyakit PD terus ditegakkan berdasarkan gambaran klinis; teknik pencitraan dicadangkan untuk mengecualikan entitas lain (tumor, hidrosefalus, patologi serebrovaskular…) yang dapat menirunya. Namun, kita harus menekankan bahwa kontribusi kedokteran nuklir, khususnya yang disebut pemindaian DAT (menandai kepadatan populasi neuron dopaminergik nigrostriatal), penting terutama dalam membedakan PD dari parkinsonisme yang diinduksi obat; yang terakhir biasanya berbalik ketika obat pemicu ditarik.
Masalah khusus yang memiliki relevansi khusus didasari oleh beberapa entitas nosologis yang disebut parkinson-plus: selain DCLD yang telah disebutkan, kita harus menyebutkan kelumpuhan supranuklear progresif (PSP), degenerasi kortikobasal (CBD) dan atrofi sistem ganda (MSA ). Diagnosis yang tepat dari masing-masing entitas ini, yang dalam kasus tertentu dapat merespons sementara terapi substitusi dopaminergik, sangat penting, terutama karena prognosisnya (jauh lebih buruk pada semuanya daripada PD) dan karena kebutuhan. untuk penanganan yang tepat dan pencegahan komplikasinya, misalkan jatuh pada PSP dan sinkop pada AMS. Alam menghendaki bahwa dopamin, neurotransmitter yang terlibat tidak hanya dalam kontrol motorik tetapi juga dalam jatuh cinta, perilaku adiktif, kenikmatan dan bahkan menyusui, tidak melewati sawar darah-otak. Pada PD, untuk meningkatkan dopamin striatal, kita harus menggunakan levodopa; Ini, melalui proses dekarboksilasi, akan diubah menjadi dopamin yang sudah ada di dalam otak.
Levodopa adalah dasar terapi medis untuk PD , yang dilengkapi dengan agonis reseptor dopaminergik dan obat lain yang mencegah/mempersulit metabolisme dopamin itu sendiri. Pada kasus-kasus lanjut, dengan komplikasi-fluktuasi motorik yang resisten terhadap terapi medis standar, operasi stimulasi otak dalam, infus langsung dopa ke dalam duodenum dan pemberian apomorfin subkutan terus menerus digunakan.
Latihan fisik secara teratur , fisioterapi , dan terapi wicara juga merupakan tindakan terapeutik yang penting pada PD, penyakit yang dapat didiagnosis pada tahap awal, tetapi untuk saat ini, kami tidak memiliki sumber daya terapeutik untuk memperlambat dan menghentikan perkembangannya.
