Huntington ( HD) adalah gangguan gerakan yang langka. Ini turun temurun dan ditandai dengan gerakan tak sadar (chorea), gangguan kejiwaan dan gangguan kognitif.
Penyebab penyakit Huntington
Penyakit Huntington disebabkan oleh cacat pada gen (IT15), yang mengkode protein yang disebut huntingtin . Cacat genetik menimbulkan produksi protein memanjang abnormal (bermutasi huntingtin), yang akan bertanggung jawab untuk degenerasi saraf yang terjadi pada penyakit. Di otak, ada kehilangan neuron, serta deposit huntingtin dan protein lain dalam bentuk inklusi nukleus dan sitoplasma pada neuron yang masih hidup.
Tidak ada hubungan antara penyakit Huntington dan Parkinson, meskipun pada keduanya terdapat proses degenerasi saraf dan deposisi protein abnormal di otak: hungtintin pada HD dan synuclein pada Parkinson. Di Parkinson, tidak seperti di HD, gerakan pasien secara khas melambat. Pada penyakit Huntington terjadi mobilitas yang berlebihan (hiperkinesia).
Ada juga tumpang tindih klinis yang signifikan antara HD dan penyakit neurologis bawaan lainnya.
Kapan dan bagaimana penyakit Huntington muncul?
Usia rata-rata timbulnya gejala adalah 38 tahun, dengan batas variabel antara dekade kedua dan ketujuh kehidupan. Gambaran klinis yang mapan terdiri dari tiga manifestasi utama: hiperkinesia korea , gangguan neuropsikiatri , dan gangguan kognitif . Korea mempengaruhi otot-otot aksial tetapi juga ekstremitas. Demikian juga, ada disartria dan, kadang-kadang, disfagia , sebagai akibat dari disfungsi otot faring dan esofagus bagian atas. Pengaturan gangguan neuropsikiatri sangat bervariasi, dari perubahan kepribadian yang halus dan depresi hingga gangguan psikotik yang parah. Ada insiden bunuh diri yang tinggi dalam keluarga dengan penyakit Huntington.
Diagnosis banding penyakit Huntington
Diagnosis didasarkan pada data klinis dan verifikasi transmisi vertikal pewarisan dominan autosomal . Tes neuroimaging (CT dan MRI) mengungkapkan perubahan yang khas. Konfirmasi HD, serta diagnosis presimptomatik, dapat dibuat menggunakan teknik genetik molekuler yang menunjukkan ekspansi patologis triplet CAG pada gen IT15 .
Kita tahu bahwa antara 1 dan 7% pasien HD yang didiagnosis secara klinis tidak memiliki mutasi pada gen IT15. Subyek ini dengan diagnosis klinis penyakit Huntington tetapi IT15 negatif telah disebut seperti penyakit Huntington (HDL) .
Selain penyebab genetik, ada banyak chorea yang didapat yang harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding chorea pada HD. Ini termasuk korea Sydenham, penyakit Wilson, hipertiroidisme, diskinesia korea yang diinduksi obat (diskinesia tardive), atau penyakit Gilles de la Tourette.
Histologi menunjukkan selain hilangnya signifikan neuron berduri menengah di ganglia basal, akumulasi intranuklear CAG berulang, seperti yang terlihat oleh imunohistokimia dengan antibodi terhadap ekspansi poliglutamin (panel kiri, poliQ). Inklusi intranuklear kompak terlihat menggunakan imunostain anti-ubiquitin atau anti-p62 (panel kanan, p62).
Prognosis penyakit Huntington
Penyakit Huntington mengikuti perjalanan klinis yang selalu progresif yang paling cepat dalam bentuk onset remaja. Durasi rata-rata HD adalah 19 tahun, dengan batas antara 10 dan 25 tahun.
Pengobatan penyakit Huntington
Pengobatan meredakan beberapa manifestasi , tetapi tidak menunda timbulnya atau perkembangan gejala. Perawatan harus multidisiplin dan harus mendukung tidak hanya pasien, tetapi juga kerabat mereka, sehingga direkomendasikan bahwa, selain ahli Neurologi , pekerja sosial, psikolog dan profesional lain yang berpengetahuan tentang masalah pasien ini campur tangan.
Satu-satunya obat yang telah terbukti efektif dalam mengendalikan korea adalah antagonis reseptor dopaminergik di striatum (neuroleptik) dan penghambat penyimpanan atau pelepasan dopamin (tetrabenazine dan reserpin). Tidak ada pengobatan yang efektif untuk demensia, yang merupakan aspek penyakit yang paling melumpuhkan, tetapi obat antipsikotik dan antidepresan berguna dalam mengobati manifestasi neuropsikiatri lainnya.
konseling genetik yang tepat sangat penting pada penyakit Huntington . Deteksi pembawa penyakit, dalam fase presimptomatik, dimungkinkan berkat teknik biologi molekuler baru . Karena penerapannya tidak terlepas dari masalah hukum dan etika, di banyak rumah sakit telah dibentuk komite di mana pasien, dokter, ahli hukum, dan pakar etika kedokteran berpartisipasi, untuk memberi nasihat, dalam setiap kasus, tentang kelayakan untuk menempatkan mereka. ke dalam praktek.
